Cliniques universitaires Saint-Luc

Service de biochimie médicale

Recherche

La majorité des activités de recherche se réalise au sein des unités LBCM ou TOXI de la faculté de médecine.
Les principaux thèmes de recherche sont les suivants:

Optimalisation de l'usage des immunosuppresseurs en transplantation

Le but de ce projet est d'optimaliser l'efficacité tout en minimisant la toxicité des immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, ...)
Cette optimalisation s'appuie sur plusieurs approches:

1. analytique (application de la LC-MS/MS)
2. pharmacocinétique et modélisation de cinétiques de population (programme NONMEM)
3. pharmacogénétique (étude de l'effet du polymorphisme génétique des protéines impliquées dans la biodisponibilité et le métabolisme)

Membres impliqués: P Wallemacq, coll avec V Haufroid, M Mourad, J Lerut, R Verbeeck, A Capron, et F Musuamba
Deux thèses de doctorat et plusieurs mémoires de licence en sc biomédicales en cours

Optimalisation de thérapies anti-infectieuses dans certaines sous-populations de patients

• Les paramètres pharmacocinétiques se modifient dans certaines pathologies (sepsis, dialyse, mucoviscidose, neutropéniques, état fébrile,etc...). Le but de ce projet est de définir l'ampleur de ces variations et de les intégrer dans un projet de modélisation pharmacocinétique (NONMEM, WinNonLin)
• Influence du polymorphisme génétique dans le traitement de patients sous antirétroviraux Membres imliqués: V Haufroid, P Wallemacq, coll avec R Verbeeck, PF Laterre, B Vandercam, F Musuamba, L Elens et I Delattre.

Deux thèses de doctorat en cours

Etude des erreurs innées du métabolisme

• Mécanismes physiopathologiques de la déficience en adénylosuccinate lyase et en AICAR transformylase
• Investigation neurométabolique et génétique d'enfants atteints d'encéphalopathies inexpliquées
• Recherche de nouvelles mutations dans l'hyperinsulinisme diffus
• Applications de la LC-MS/MS dans le diagnostic des erreurs innées du métabolisme des purines et pyrimidines

Membres impliqués: MF Vincent, S Marie, coll avec E Van Schaftingen et MC Nassogne

Contribution biochimique à l'étude de la mucoviscidose

• Amélioration des performances du diagnostic de la mucoviscidose (application du nouveau test de mesure de la différence de potentiel nasal chez l'homme et chez la souris transgénique atteinte de mucoviscidose)
• Etude des approches de stimulation des voies déficientes de transport du chlorure par des agonistes à visée thérapeutique (développement d'un modèle sur souris transgéniques delta F508 et P2Y4), et par des inhibiteurs des phosphodiestérases
• Etude de l'effet d'une supplémentation nutritionnelle en acides gras polyinsaturés (PUFA) sur l'activité fonctionnelle de la protéine CFTR et sur les modifications structurelles des principaux organes affectés)
• Effet de l'azithromycine sur la modulation de l'inflammation respiratoire dans la mucoviscidose sur animal transgénique

Membres impliqués: T Leal, B Lubamba, F Huaux, J Lebacq, A Leonard et P Lebecque.
Deux thèses de doctorat sont en cours

Biochimie hématologique et des protéines

• Etude fonctionelle des mutations des gènes de la globine (cluster alpha et beta)
• Applications sur des cas cliniques

Membres impliqués: M Philippe, D Maisin

Toxicologie

• Validation de nouvelles méthodes analytiques par LC-MS/MS
• Etude de matrices biologiques alternatives (cheveux, tissus...)
• Analyse toxicocinétique ou toxicogénétique
• Applications sur des cas d'intoxication cliniques ou médico-légales

Membres impliqués: P Wallemacq, coll avec V Haufroid, R Vanbinst, V Di Fazio