Medische biochemiedienst

De Medische Biochemiedienst van de Cliniques universitaires Saint-Luc bestaat uit 16 onderdelen: algemene biochemie, eiwitten en elektroforese, point-of-care-testing (POCT), tumormarkers, endocrinologie, neonatale screening en erfelijke stofwisselingsziekten, farmacogenetica, hemoglobinopathieën, neurochemie, klinische toxicologie, allergologie, therapeutische monitoring, industriële en milieutoxicologie, essentiële sporenelementen en metalen, vitaminen en andrologie. De verschillende onderdelen maken gebruik van uiteenlopende meettechnieken.

De onderdelen worden beheerd door medische, operationele en wetenschappelijke verantwoordelijken die zorgen voor de dagelijkse organisatie van het laboratorium, de ontwikkeling van nieuwe tests en de medische validatie van de resultaten. Het team van laboratoriumtechnologen is verantwoordelijk voor het uitvoeren en de technische validatie van de analyses.

• Aanvraag voor toxicologisch onderzoek (12TV2)
• Immunochemische bloedtests (Klik hier)
• Immunochemische urinetests (Klik hier)
• Therapeutische drugmonitoring (18)
• Monitoring van antibiotica (18B)
• Aanvraagformulier voor analyse van professionele en milieu-toxicologie (18 E)
• Analytische biochemische tests (20A V2)
• Tests voor metabole ziekten (20MV5INT)
• Aanvraag voor farmacogenetische analyse (17PG)
• Aanvraag voor farmacogenetisch fenotypering (17PGU)
• Formulier HA (HA)

De meeste onderzoeksactiviteiten vinden plaats binnen de eenheden LBCM of TOXI van de Faculteit Geneeskunde van UCLouvain.

Optimalisatie van het gebruik van immunosuppressiva bij transplantatie

Het doel van dit project is om de doeltreffendheid te optimaliseren en tegelijkertijd de toxiciteit van immunosuppressiva (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, enz.) te minimaliseren.
Deze optimalisatie is gebaseerd op verschillende benaderingen:

1. analytisch (toepassing van LC-MS/MS)
2. farmacokinetisch en modellering van populatiekinetiek (NONMEM-programma)
3. farmacogenetica (studie van het effect van genetisch polymorfisme van Eiwitten die betrokken zijn bij de biologische beschikbaarheid en het metabolisme)

Betrokken leden: P Wallemacq, in samenwerking met V Haufroid, M Mourad.
Twee doctoraatstiften en verschillende masterproeven in de biomedische wetenschappen zijn lopende

Optimalisatie van anti-infectieuze therapieën in bepaalde patiëntsubpopulaties

• De farmacokinetische parameters veranderen bij bepaalde aandoeningen (sepsis, dialyse, mucoviscidose, neutropenie, koortsachtige toestand, enz.). Het doel van dit project is om de omvang van deze variaties te definiëren en deze te integreren in een farmacokinetisch modelleerproject (NONMEM, WinNonLin)
• Invloed van genetisch polymorfisme bij de behandeling van patiënten met antiretrovirale middelen Betrokken leden: V Haufroid, P Wallemacq, L Elens, L Boland, J-C Yombi, L Belkhir.

Twee lopende doctoraatstiften

Studie van aangeboren stofwisselingsziekten

• Ontwikkeling en validatie van nieuwe methoden door middel van LC-MS/MS massaspectrometrie, met name voor de diagnose van ziekten gerelateerd aan het purine- en pyrimidinenmetabolisme
• Neurometabolische en genetische onderzoek van kinderen met onverklaarde encefalopathieën (samenwerking met MC Nassogne en S Paquay in de neuropediatrie). Metabolomische studies met behulp van massaspectrometrie van de nieuwe generatie (LC-MS-qTOF) voor de diagnose en ontdekking van de pathophysiologische mechanismen van erfelijke stofwisselingsziekten.
• Ontwikkeling en toepassing van LC-MS-qTOF op gedroogde bloedmonsters (Dried Blood Spots/DBS).
• Functionele studies op celmodellen (CRISPR, overexpressie) en proefdieren in samenwerking met het Institut de Duve (BCHM-eenheid: G. T. Bommer, E Van Schaftingen & M Veiga da Cunha)

Betrokken leden: J Dewulf, S. Marie & JF Picron

Biochemische bijdrage aan de studie van mucoviscidose

• Verbetering van de prestaties van de diagnose van mucoviscidose (toepassing van de nieuwe test voor het meten van het neuspotentiaalverschil bij de mens en bij de transgene muis met mucoviscidose)
• Studie van benaderingen om gebrekkige chloride-transportroutes te stimuleren door middel van therapeutische agonisten (ontwikkeling van een model op transgene delta F508- en P2Y4-muizen), en door fosfodiësteraseremmers
• Studie van het effect van een nutritionele supplementatie met meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA) op de functionele activiteit van het CFTR-eiwit en op de structurele wijzigingen van de belangrijkste aangetaste organen)
• Effect van azithromycine op de modulatie van respiratoire ontsteking bij mucoviscidose bij transgeen dier

Betrokken leden: T Leal, F Huaux, J Dewulf.
Twee doctoraatstiften zijn lopende

Hematologische en eiwitbiochemie

• Functionele studie van mutaties in globinegenen (alfa- en betacluster)
• Toepassingen op klinische gevallen

Betrokken leden: M Philippe, D Maisin

Toxicologie

• Validatie van nieuwe analytische methoden door middel van LC-MS/MS
• Studie van alternatieve biologische matrices (haar, weefsel, enz.)
• Toxicokinetische of toxicogenetische analyse
• Toepassingen op klinische of forensische vergiftigingsgevallen

Betrokken leden: P Wallemacq, in samenwerking met V Haufroid, L Boland.

De leden van de dienst medische biochemie nemen actief deel aan het onderwijs in disciplines zoals medische biochemie, toxicologie, farmacokinetiek, farmacogenomica en stofwisselingsziekten. De cursussen zijn beschikbaar op iCampus.

• BCMM2200 Bijzondere vraagstukken van de medische biochemie
• BICL2100 Aanvullingen op de medische biochemie
• BICL2105 De bijdrage van de biologie aan de diagnose van de belangrijkste endocriene ziekten
• BICL2106 Informatica toegepast op de klinische biologie
• BICL2107 Immunologische bepalingen
• BICL2108 Seminaries medische biochemie en bloedafnames
• FACL2100 Farmacokinetiek en klinische farmacologie
• FACL2102 Begrippen van farmacogenomica
• FARM1303 Medische biochemie
• FARM1379 Practicum medische biochemie
• FARM2139 Farmacogenomica en toxicologie
• FARM2241 Farmacokinetiek en klinische biologie
• FARM2502 Aanvullingen op de toxicologische chemie en fytofarmacie
• FARM2514 Farmacodependentie en toxicomanie
• FARM3109 Inleiding tot de farmaceutische wereld inclusief stage
• HOPI2108 Klinische farmacokinetiek en therapeutische monitoring
• MDS1108 Statistische elementen, wiskunde toegepast op de gezondheidszorg
• SBIM1205 Inleiding tot de toxicologie
• SBIM2230 Biochemie van aangeboren stofwisselingsfouten

Daarnaast verwelkomen het geautomatiseerde centrale laboratorium en het platform voor analytische biochemie elk jaar stagiairs die een opleiding tot technoloog in de klinische biologie volgen (Institut Paul Lambin), evenals studenten farmacie of biomedische wetenschappen.

Eiwitten en elektroforese

De bepaling van serum-eiwitten is nuttig bij tal van pathologieën, waaronder infectieziekten, systemische ziekten, hart- en vaatziekten en neoplasieën. Ze dienen als indicatoren voor deze ziekten en maken het mogelijk om de evolutie ervan en de respons op de behandeling te volgen.

Eiwitelektroforese in serum brengt kwalitatieve en semi-kwantitatieve afwijkingen van bepaalde serumeiwitten aan het licht, maar is vooral aangewezen bij het opsporen van een immunoglobulineafwijking zoals een monoclonale piek. Elke afwijking in de immunoglobulinen wordt gevolgd door een aanvullende analyse genaamd immunofixatie.

Tumormarkers

Ons geautomatiseerde centrale laboratorium maakt de bepaling mogelijk van de meeste biomarkers die het meest door clinici worden gebruikt bij de follow-up van kankerziekten. In het bijzonder bepalen we HE4, dat in combinatie met Ca125 en de menopauzestatus van de vrouw het risico op maligniteit bij een ovariumcyste helpt te beoordelen (Roma-algoritme).

Hematologische biochemie

Hemoglobine-elektroforese brengt de meeste hemoglobinopathieën aan het licht, evenals kwalitatieve genetische afwijkingen (structurele afwijkingen) en kwantitatieve afwijkingen (verminderde productie) van hemoglobine. Dit onderzoek moet worden voorgeschreven bij een abnormaal bloedbeeld en in geval van prenatale screening. Het moet worden geïnterpreteerd samen met de gegevens van het bloedbeeld en de ijzerstatus van de patiënt.

Laboratorium voor therapeutische monitoring

Veel geneesmiddelen worden dagelijks bepaald in het kader van "therapeutische monitoring" (optimalisatie van de behandeling of gepersonaliseerde geneeskunde).

Enkele van de belangrijkste geneesmiddelen die worden bepaald in serum, gehepariniseerd plasma of EDTA-volbloed zijn:

immunosuppressiva (EDTA-bloed) anti-infectieuze middelen (antibiotica, antiretrovirale middelen, antischimmelmiddelen) antiepileptica theofyline methotrexaat talrijke psychotrope stoffen (antidepressiva, antipsychotica, benzodiazepines) hartglycosiden (digoxine) of anti-aritmica (amiodarone), enz...

De activiteit van therapeutische monitoring (meer dan 30.000 bepalingen per jaar) is 7 dagen per week gegarandeerd. De gebruikte technieken behoren tot de meest geavanceerde die momenteel beschikbaar zijn, zoals chromatografie, massaspectrometrie of bepaalde geautomatiseerde immunologische methoden.

Het laboratorium beschikt tevens over internationale expertise in farmacologie en klinische farmacokinetiek. Deze vaardigheden worden ingezet om de gevonden concentraties optimaal te interpreteren, eventueel leidend tot het formuleren van geïndividualiseerde doseringsadviezen, rekening houdend met individuele kenmerken (leeftijd, gewicht, nier- of leverfunctie, bepaalde ziekten, geneesmiddelinteracties, genetisch polymorfisme...).

Deze klinische activiteit wordt ondersteund door talrijke onderzoeksprogramma's met promovendi, masterstudenten of stagiairs, wat zorgt voor een essentiële universitaire dynamiek voor het behoud en de ontwikkeling van dit vakgebied. Zo was het laboratorium betrokken bij het ontwerpen van de doseringsaanpassingssoftware PharMonitor II ®.
(Publicatie downloaden)

Het lag ook aan de basis van werk dat bedoeld is om internationale aanbevelingen te formuleren die worden erkend door de grootste Europese experts (consensus conferences)
(Publicatie downloaden)

Over het algemeen wordt het bloedmonster afgenomen vóór een nieuwe medicatie-inname om de dalspiegel (ook wel de 'trough' genoemd) te bepalen. Soms is het nodig om een tweede buisje bloed af te nemen om de distributie en eliminatie van het geneesmiddel bij een bepaalde patiënt te bepalen. Het is dan cruciaal om de volgende gegevens te verstrekken: dosering, doseringsinterval, tijdstip van toediening, tijdstippen van bloedafname, evenals een minimum aan informatie over de patiënt (pathologie, gewicht,...).

Het laboratorium neemt actief deel aan verschillende nationale en internationale kwaliteitscontroleprogramma's en is direct betrokken als partner van verschillende instellingen of wetenschappelijke verenigingen:

Het Wetenschappelijk Instituut Volksgezondheid ISP-WIV The International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology (IATDMCT) The Royal Belgian Society of Laboratory Medicine (RBSLM)

De aanvraagformulieren in het kader van de monitoring zijn toegankelijk via de volgende links :

Aanvraagformulier Formulier 18 downloaden (therapeutische monitoring van geneesmiddelen, pdf) Aanvraagformulier Formulier 18B downloaden (therapeutische monitoring van antibiotica, pdf)

Stoelgangsbiochemie

Het laboratorium voor analytische biochemie voert een aantal medische biochemische analyses uit op ontlasting. Voor deze analyses dient een kleine hoeveelheid ontlasting (enkele honderden mg) te worden verzameld in een verzamelpotje, bij voorkeur met een spatel.

We onderzoeken de aanwezigheid van bloed in de ontlasting, bepalen pancreatische elastase-1 en calprotectine. We bepalen ook het voedselgebruik (spiervezels, vetten en zetmeel). Deze analyses worden niet dagelijks uitgevoerd.

Genetische biochemie (laboratorium voor erfelijke stofwisselingsziekten)

Genetische biochemie-analyses worden uitgevoerd met als doel de diagnose en/of opvolging van erfelijke stofwisselingsziekten. 
Dankzij het gebruik van complexe en gevarieerde biochemische technieken (LC-MS, GC-MS, enzymologie, elektroforese, TLC, spectrofotometrie en fluorometrie) kunnen we de biochemische routes van het intermediaire metabolisme onderzoeken aan de hand van biologische vloeistoffen (bloed, urine en hersenvocht).

We werken samen met het centrum voor menselijke erfelijkheidsleer om de genetische oorzaak van de gediagnosticeerde ziekten te bevestigen. Ons laboratorium werkt ook samen met andere referentielaboratoria in België en in het buitenland.

De diagnose van erfelijke stofwisselingsziekten maakt het mogelijk om, afhankelijk van het type deficiëntie, een aangepaste behandeling op te starten en genetisch advies te geven aan de familie.

Sinds januari 2020, in het kader van het RIZIV-plan voor zeldzame ziekten, is het laboratorium voor erfelijke stofwisselingsziekten (genetische biochemie) van de Cliniques universitaires Saint-Luc officieel erkend als referentiecentrum (RRC) voor het uitvoeren van 3 biomarkers van zeldzame erfelijke stofwisselingsziekten. De kosten van deze analyses worden volledig gedekt door Sciensano.

5-methyltetrahydrofolaat (5-MTHF) in hersenvocht (minimumvolume: 100 µL of 5 druppels, onmiddellijk geplaatst bij -20°C). Deze biomarker maakt het mogelijk om een folaattekort in het centrale zenuwstelsel op te sporen. Lage waarden worden waargenomen bij erfelijke stofwisselingsziekten van het folaatmetabolisme (waaronder het tekort aan folaat transporter, gecodeerd door het FOLR1-gen), ziekten van mitochondriale oorsprong, maar ook secundair bij het innemen van bepaalde geneesmiddelen of een voedingstekort aan folaat. Het is belangrijk om altijd tegelijkertijd het intra-erytrocytair folaat te bepalen. P6C in plasma (minimumvolume: 200 µL gehepariniseerd plasma bewaard en verzonden bij -20°C). Deze metaboliet (pipecolinezuur/piperidine-6-carbonzuur) is een specifieke biomarker voor alfa-AASA-dehydrogenasedeficiëntie (ALDH7A1-gen of "antiquitine"). Deze genetische ziekte is verantwoordelijk voor vitamine B6-responsieve convulsies. Deze analyse maakt deel uit van een consortium met het laboratorium voor erfelijke stofwisselingsziekten in Antwerpen, dat de urinebepaling uitvoert van alfa-AASA (alfa-aminoadipic semialdehyde) voor hetzelfde diagnostische doel. Intraleucocytaire cystine (8 mL volbloed op ACD-buis verzonden op kamertemperatuur, buizen beschikbaar op aanvraag, analyse wordt enkel op afspraak uitgevoerd). Dit onderzoek maakt het mogelijk om patiënten met cystinose te diagnosticeren en te volgen, een genetische ziekte gekoppeld aan een defect in de lysosomale cystinetransporter (CTNS-gen).

Hieronder volgt een niet-uitputtende lijst van de analyses die in het laboratorium worden uitgevoerd. Details en preanalytische informatie zijn beschikbaar op de webpagina van het klinisch laboratorium.

Aminozuren en organische zuren:

Aminozuurprofiel (gedroogd bloed, gehepariniseerd plasma, urine, hersenvocht) Profiel van organische zuren in urine (urine) Urinecystine Pipecolinezuur (gehepariniseerd plasma) Porfobilinogeen en delta-aminolevulinezuur (screening op acute porfyrieën) NAD-voorlopers: kynurenine, 3-hydroxyanthranilaat en 3-hydroxykynurenine 4-hydroxyglutamaat (congenitale hyperoxalurie type III) Lipiden:

Acylcarnitineprofiel (gedroogd bloed, gehepariniseerd plasma) Screening op peroxisomale ziekten inclusief zeer lange keten vetzuren en fytan- en pristaanzuur (gehepariniseerd plasma) Sterolenprofiel (gehepariniseerd plasma) inclusief 7DHC (7-dehydrocholesterol), 8DHC (8-dehydrocholesterol), cholestanol, lathosterol, desmosterol, fytosterolen (sitosterol en campesterol) en 27-hydroxycholesterol : biomarkers voor het Smith-Lemli-Opitz-syndroom, cerebrotendineuze xanthomatose, X-gebonden chondrodysplasia punctata (CDPX2), sitosterolemie/fytosterolemie (ABCG5 of ABCG8), oxysterol-7alpha-hydroxylasedeficiëntie (SPG5/CYP7B1), desmosterolemie en lathosterolemie. Purines en pyrimidines:

Profiel van purines en pyrimidines, inclusief urinezuur, hypoxanthine, xanthine, orootzuur, uracil, thymine, adenine, AICAr, SAICAr, SAH en andere derivaten (urine) Enzymen (gehepariniseerd volbloed) : adenosinedeaminase 1 (ADA), adenosinedeaminase 2 (ADA2), purinenucleosidefosforylase (PNP), hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (HPRT) en adenine fosforibosyltransferase (APRT) Lactaatmetabolisme en ketonenlichamen:

L-lactaat en pyruvaat (volbloed, PCA-buis) 3-hydroxybutyraat en acetoacetaat (volbloed, PCA-buis) 3-hydroxybutyraat alleen (gehepariniseerd plasma) D-lactaat (gehepariniseerd plasma) Galactosemetabolisme:

Galactose en galactose-1-fosfaat (gedroogd bloed) Erytrocytair galactose-1P (diagnose en opvolging van klassieke galactosemie, gehepariniseerd volbloed) Totaal plasmagalactose (gehepariniseerd plasma) Enzymen : galactose-1P uridyltransferase (klassieke galactosemie) en galactokinase (gehepariniseerd volbloed) Lysosomale ziekten:

Chromatografie van oligosachariden (urine) Totale mucopolysachariden (urine) Elektroforese van mucopolysachariden (urine) Siaalzuur (vrij en totaal, urine) Intraleucocytaire cystine (RRC, zie hierboven) Overige:

Biotinidase (gehepariniseerd plasma, bewaard bij -20° en bevroren verzonden) Totale galzuren (serum of gal) 5-MTHF (RRC, zie hierboven) P6C (RRC, zie hierboven) Bepaling van intestinale disaccharidasen : lactase, sucrase en maltase (duodenale biopt)

Contacten : 

Dr. Sandrine Marie, PhD (wetenschappelijk verantwoordelijke) : sandrine.marie@saintluc.uclouvain.be, 02 764 67 30 
Dr. Joseph Dewulf, MD, PhD (medisch verantwoordelijke) : joseph.dewulf@saintluc.uclouvain.be, 02 764 67 27

Neonatale screening op aangeboren aandoeningen

Ons screeningscentrum is erkend als een van de drie erkende centra voor neonatale screening bij de Federatie Wallonië-Brussel.
Jaarlijks worden ons ongeveer 20.000 stalen toegezonden voor de screening op zeldzame ziekten, meestal van genetische oorsprong met een autosomaal recessieve overerving.
Neonatale screening maakt het mogelijk om aandoeningen op te sporen die bij de geboorte onzichtbaar zijn en die ernstige, soms onomkeerbare gevolgen kunnen hebben voor kinderen als ze niet snel worden behandeld. Dankzij de screeningstest kunnen pasgeborenen met deze ziekten worden behandeld voordat de symptomen zich manifesteren.

Om hierop te screenen worden tests uitgevoerd bij alle baby's tussen 48 uur en 120 uur na de geboorte. Er worden een paar druppels bloed afgenomen via een prik (in de hiel of in een ader van de hand) en opgevangen op een filterpapierkaart of Guthriekaart.
Deze wordt vervolgens door de kraamkliniek of de vroedvrouw opgestuurd naar het screeningscentrum waar verschillende analyses zullen worden uitgevoerd.
De gebruikte technieken zijn gebaseerd op colorimetrische, fluorimetrische of ELISA-bepalingen, evenals massaspectrometrie en moleculaire biologie (in dit laatste geval in samenwerking met het centrum voor menselijke erfelijkheidsleer).

Gescreende ziekten (officieel programma gefinancierd door ONE, per 1 maart 2021):

Congenitale hypothyreoïdie Congenitale bijnierhyperplasie Biotinidasedeficiëntie Aminoacidopathieën

Fenylketonurie Tyrosinemie Homocystinurie Esdoornsiroopziekte (Leucinose) Galactosemie Stoornissen in de bèta-oxidatie van vetzuren

Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MCAD) Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (VLCAD) Multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MADD) Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency (LCHAD) Carnitinetransporterdeficiëntie (SLC22A5) Organische acidurieën

Methylmalonzuururie Propionzuururie Isovaleriaanzuururie Glutaarzuururie type I Mucoviscidose Spinale musculaire atrofie door deletie van exon 7 van het SMN1-gen

Het screeningscentrum neemt ook actief deel aan het gehoorscreeningsprogramma, opgezet door de Federatie Wallonië-Brussel.

Contacten : 

Dr. Sandrine Marie, PhD (wetenschappelijk verantwoordelijke) : sandrine.marie@saintluc.uclouvain.be, 02 764 67 30 
Dr. Joseph Dewulf, MD, PhD (medisch verantwoordelijke) : joseph.dewulf@saintluc.uclouvain.be, 02 764 67 27

Farmacogenetica

De ontwikkeling van nieuwe actieve moleculen is een bron van continue vooruitgang in de farmacotherapie. Het zoeken naar een optimaal gebruik van bestaande moleculen vormt echter een andere weg naar vooruitgang.

Farmacogenetica is een opkomende discipline die tot doel heeft de klinische respons op geneesmiddeltherapieën te verbeteren (betere therapeutische werkzaamheid en/of vermindering van bijwerkingen) door rekening te houden met de genetische kenmerken van patiënten bij het voorschrijven. Een van de hoofddoelen van de farmacogenetica is dan ook om a priori bepaalde geneesmiddelen voor te schrijven in plaats van andere en/of hun dosering aan te passen op basis van de specifieke genetische kenmerken van elke patiënt, met als doel de beste klinische respons te verkrijgen.

Geneesmiddelen met een smalle therapeutische breedte vormen momenteel het primaire toepassingsgebied van deze discipline. Zo heeft de combinatie van therapeutische monitoring en farmacogenetica al mogelijk gemaakt om het gebruik van talrijke geneesmiddelen te optimaliseren (immunosuppressiva, anticanceragia, antiepileptica, antidepressiva, antipsychotica, antibiotica, antiretrovirale middelen, orale anticoagulantia...).

In tegenstelling tot conventionele genetische tests die geïndividualiseerd genetisch advies vereisen (diagnose van erfelijke ziekten, identificatie van vatbaarheidsfactoren bij de ontwikkeling van bepaalde ziekten, etc.), leidt de farmacogenetica op haar beurt tot geïndividualiseerd farmacologisch advies dat de expertise van de farmacologen vereist.

Op verzoek van de clinici van onze instelling heeft de farmacogenetica zich inmiddels ontwikkeld op de volgende 3 gebieden:

immunosuppressieve behandelingen bij orgaantransplantatie, antiretrovirale behandelingen, antikankerbehandelingen.

Onze groep heeft bijvoorbeeld aangetoond bij niertransplantatiepatiënten dat het meenemen van genetische polymorfismen van CYP3A5 het mogelijk maakt om sneller effectieve en niet-toxische bloedconcentraties te bereiken van tacrolimus, een immunosuppressivum dat veel wordt gebruikt bij orgaantransplantatie. Doseringsadviezen op basis van het genotype van de patiënt zijn gepubliceerd in de internationale literatuur op basis van ons onderzoekswerk en worden momenteel routinematig gebruikt in tal van transplantatiecentra zoals hier in de Cliniques universitaires Saint-Luc.

De belangrijkste farmacogenetische tests die routinematig worden ontwikkeld binnen de Afdeling Klinische Biologie van de Cliniques universitaires Saint-Luc zijn terug te vinden in dit aanvraagformulier voor analyses.

Laboratorium voor klinische toxicologie

Het laboratorium voor klinische toxicologie is 24 uur per dag bereikbaar via een wachttienst. Het werkt nauw samen met de spoedeisende hulp, maar ook met een aantal verpleegeenheden (bijv. intensieve zorgen) van de Cliniques universitaires St Luc. Het kan reageren op aanvragen voor:

globaal onderzoek (toxicologische screening) met identificatie van een of meer toxine(s) (geneesmiddelen, drugs of oplosmiddelen) kwantitatieve bepaling van een specifiek toxine

Alles kan potentieel "toxisch" zijn, afhankelijk van de ingeslikte hoeveelheid en de omstandigheden. Het is uiteraard niet mogelijk om naar alles te zoeken. Desondanks kunnen tal van stoffen, behorend tot de gevaarlijkste, worden gedetecteerd (> 500 moleculen) en gekwantificeerd (> 100 moleculen).

Enkele van de belangrijkste klassen van geanalyseerde toxines zijn:

de oplosmiddelen (ethanol, methanol, ethyleenglycol,..) de benzodiazepines de antidepressiva de antipsychotica de antiepileptica bepaalde cardiotonische medicijnen, diuretica, antidiabetica, de drugs (cannabis, natuurlijke en synthetische opiaten, cocaïne, amfetamines, LSD, GHB, ...)

Het laboratorium wordt vaak ingeschakeld in het kader van analytische bevestigingen die worden vereist door externe laboratoria en voorschrijvers. In het kader van de klinische toxicologieactiviteit zijn de twee gebruikte biologische matrices voornamelijk gehepariniseerd bloed (2 x 5 mL) en urine (10-20 mL).

Het laboratorium beschikt over krachtige apparatuur om resultaten te produceren met een hoge specificiteit en gevoeligheid: meerdere UHPLC's met verschillende types detectoren (ultraviolet, diode-array, Fluo, ECD), GC-FID, LC-MS/MS, … Er is prioriteit gegeven aan het gebruik van specifieke en bevestigende technieken. Sommige van deze technieken en vaardigheden worden nauw gedeeld met de activiteiten van Therapeutische Monitoring.

Het laboratorium voor klinische toxicologie maakt deel uit van het centrum voor klinische toxicologie van de Cliniques universitaires Saint-Luc.

Het laboratorium neemt actief deel aan verschillende internationale kwaliteitscontroleprogramma's en aan de activiteiten van verschillende wetenschappelijke verenigingen

The Toxicological Society of Belgium and Luxembourg (BLT) The International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology (IATDMCT) La Société Française de Toxicologie Analytique (SFTA)

Het aanvraagformulier voor toxicologische analyses is toegankelijk via de volgende link :

Aanvraag voor toxicologische onderzoeken Formulier 12T downloaden (pdf)

Aanvullende informatie met betrekking tot de immunochemische tests die op spoed worden uitgevoerd is hier eveneens beschikbaar :

Immunochemische bloedtests (pdf) Immunochemische urinetests (pdf)

Vitaminen

Het laboratorium voor analytische biochemie voert de bepalingen van vitamine A en vitamine E uit via HPLC met UV-detectie. De bepaling van totale carotenoïden wordt eveneens uitgevoerd. Deze bepalingen worden eenmaal per week uitgevoerd op basis van een gehepariniseerd buisje.

Endocrinologie en hormoonbalans

De endocrinologische biologie-analyses zijn gegroepeerd in verschillende profielen: hypothalamo-hypofysaire functie, suikerhuishouding en onderzoek naar diabetes, schildklierfunctie, reproductieve endocrinologie (inclusief de bepalingen van androgenen, oestrogenen en verschillende markers van de fertiliteitsbalans), regulatie van de water-zoutbalans, regulatie van het fosfo-calciummetabolisme (vitamine D, PTH, FGF-23…), maag-darmfunctie en endocriene auto-immuniteit, groeistoornissen, neuro-endocriene tumoren, cardiovasculaire neurohormonen.

Verschillende bepalingsmethoden zijn hierbij betrokken en omvatten immunoassay-automaten, ELISA-microplaattechnieken, high-performance liquid chromatografie en massaspectrometrie, en in-vitro nucleaire geneeskundetechnieken (RIA).

Contact:

Damien Gruson, tel.: 02 764 67 47

Markers van hartaandoeningen

Ons geautomatiseerde centrale laboratorium maakt het mogelijk om te voldoen aan spoedonderzoeken in de context van hartaandoeningen. We kunnen als voorbeeld de bepaling van troponine noemen voor de diagnose van een hartinfarct en de bepaling van natriuretische peptiden (NT-proBNP en BNP) voor de diagnose van hartfalen.

Contact:

Damien Gruson, tel.: 02 764 67 47

Industriële en milieutoxicologie

Het laboratorium voor Industriële en milieutoxicologie is gespecialiseerd in de biologische monitoring van blootstelling aan chemische stoffen. Dit is een methode om het gezondheidsrisico te beoordelen voor personen die aan een chemische stof worden blootgesteld op basis van een schatting van de interne blootstelling van het organisme.

De interne dosis wordt meestal geschat door het meten van de stof of de metabolieten daarvan in verschillende biologische matrices (bloed, urine, haar, etc.) of door het meten van niet-toxische biologische effecten (non adverse effects) gecorreleerd met de interne dosis (bijvoorbeeld excretie van delta-aminolevulinezuur bij blootstelling aan lood of excretie van eiwitten met een laag moleculair gewicht, zoals RBP, bij blootstelling aan nefrotoxische agentia zoals cadmium). In andere gevallen kan men ook direct de hoeveelheid toxine dat gebonden is aan kritische aangrijpingspunten (eiwit- of DNA-adducten) beoordelen voordat er pathologische gevolgen optreden.

Biologische monitoring van blootstelling is meestal voorbehouden voor stoffen die in de circulatie doordringen en systemische effecten uitoefenen. In deze context is het complementair aan atmosferische monitoring (bepalingen van chemische stoffen in de omgevingslucht), die nuttig blijft om de blootstelling te evalueren aan stoffen die veeleer een lokaal effect uitoefenen (bijvoorbeeld irritatie). De mogelijke aanwezigheid van een risico op overmatige blootstelling wordt beoordeeld aan de hand van een toelaatbare biologische concentratie of een biologische monitoringwaarde.

Het laboratorium bezit internationale expertise op het gebied van biologische monitoring van blootstelling aan chemische stoffen en behoort tot de internationale referentielaboratoria die referentiewaarden certificeren voor externe kwaliteitscontroles (http://www.g-equas.de/).

De gebruikte technieken behoren tot de meest geavanceerde die momenteel beschikbaar zijn, zoals ICP-MS (inductively coupled plasma mass spectrometry) voor de bepaling van metalen en tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS) voor de bepaling van organische stoffen en/of hun metabolieten.

Algemene informatie over het gebruik van biologische monitoringtests is te vinden op de startpagina van de website van de eenheid voor industriële en milieutoxicologie van de Cliniques universitaires Saint-Luc. Gedetailleerde informatie over elke beschikbare test is te vinden onder de rubriek "lijst van analyses uitgevoerd door het laboratorium"

Accreditatie volgens de ISO15189-norm is beschikbaar voor het bepalen van metalen in urine via ICP-MS.